01
分析方法驗(yàn)證、確認(rèn)及轉(zhuǎn)移的聯(lián)系與區(qū)別
02
分析方法驗(yàn)證的法規(guī)指南
●《中國藥典》2020版9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則
分析方法驗(yàn)證(analytical method validation)的目的是證明建立的方法適合于相應(yīng)檢測要求。在建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、變更藥品生產(chǎn)工藝或制劑組分、修訂原分析方法時(shí)，需對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證。
● GMP2010 第十二條 質(zhì)量控制的基本要求
(一)檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。
第二百二十三條
?。ǘ┓舷铝星樾沃坏?，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：
1.采用新的檢驗(yàn)方法;
2.檢驗(yàn)方法需變更的;
3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法;
4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。
（三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。
●ICH Q2(R1)Validation of Analytical Procedures Text and Methodology
●USP〈1225〉VALIDATION OF COMPENDIAL PROCEDURES
●USP〈1226〉VERIFICATION OF COMPENDIAL PROCEDURES
03
分析方法的各驗(yàn)證參數(shù)
● 需驗(yàn)證的分析方法的選擇
※ 性狀
■ 常包括外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)(相對(duì)密度、熔點(diǎn)、比旋度、吸收系數(shù)、黏度等)
■ 此類通用的檢測項(xiàng)目通常不需要進(jìn)行驗(yàn)證
※ 鑒別
■ 通常反映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的試驗(yàn)
■ 應(yīng)進(jìn)行專屬性的驗(yàn)證，以證明滿足預(yù)期的測試目的
※ 雜質(zhì)
■ 是該藥品在生產(chǎn)或儲(chǔ)存中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)
■ 常見的包括殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)、水分、重金屬等
■ 通常有關(guān)物質(zhì)、純度、殘留溶劑等復(fù)雜項(xiàng)目需要進(jìn)行驗(yàn)證
※ 含量
■ 用于測定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用化學(xué)、儀器等測定方法
■ 通常需要進(jìn)行驗(yàn)證
※ 特定性質(zhì)的測試項(xiàng)目
■ 藥典通則項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目
■ 簡單采用儀器直接測定的，可以不需驗(yàn)證
● 各法規(guī)指南中的驗(yàn)證項(xiàng)目及指標(biāo)
《中國藥典》2020版中檢驗(yàn)項(xiàng)目及驗(yàn)證指標(biāo)
ICH指導(dǎo)原則中檢驗(yàn)項(xiàng)目及驗(yàn)證指標(biāo)
04
分析方法的各驗(yàn)證參數(shù)
● 分析方法確認(rèn)(analytical method verification)是指首次使用法定分析方法時(shí)，由現(xiàn)有的分析人員或?qū)嶒?yàn)室對(duì)分析方法中關(guān)鍵的驗(yàn)證指標(biāo)進(jìn)行有選擇性的考察，以證明方法對(duì)所分析樣品的適用性，同時(shí)證明分析人員有能力使用該法定分析方法。
● 考察指標(biāo)
※ 關(guān)鍵的確認(rèn)項(xiàng)目：專屬性
※ 其他通常需要考慮實(shí)施的項(xiàng)目
■ 精密度、檢測限、定量限、準(zhǔn)確度
■ 耐用性中的溶液穩(wěn)定性
■ 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)-每次試驗(yàn)前進(jìn)行
● 確認(rèn)豁免
※ 如無特別說明，藥典收載的通用檢測方法無需確認(rèn)。這些通用檢測方法包括但不僅限于干燥失重、熾灼殘?jiān)?、多種化學(xué)濕法和簡單的儀器測試(如pH值測定法)。
05
分析方法的各驗(yàn)證參數(shù)
● 分析方法轉(zhuǎn)移（analytical method transfer），是一個(gè)文件記錄和實(shí)驗(yàn)確認(rèn)的過程，目的是證明一個(gè)實(shí)驗(yàn)室（方法接收實(shí)驗(yàn)室）在采用另一實(shí)驗(yàn)室（方法建立實(shí)驗(yàn)室）建立并經(jīng)過驗(yàn)證的非法定分析方法檢測樣品時(shí)，該實(shí)驗(yàn)室有能力成功地操作該方法，檢測結(jié)果與方法建立實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果一致。
● 轉(zhuǎn)移的方式及類型
※ 比對(duì)試驗(yàn)
※ 實(shí)驗(yàn)室間共同驗(yàn)證
※ 再驗(yàn)證
※ 轉(zhuǎn)移豁免
● 最常用的轉(zhuǎn)移——比對(duì)試驗(yàn)
※ 接收方和轉(zhuǎn)移方共同對(duì)預(yù)先確定數(shù)量的同一批次樣品進(jìn)行分析。也可以采用其他方法，如：在樣品中加入某個(gè)雜質(zhì)的回收率實(shí)驗(yàn)，接收方能夠達(dá)到預(yù)先制定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。
● 方法轉(zhuǎn)移豁免的情況
※ 新的待測樣品的組分與已有樣品的組成類似或活性成分的組分濃度與已有樣品的濃度類似，并且接收方有使用該方法的經(jīng)驗(yàn);
※ 被轉(zhuǎn)移的分析方法收載中國藥典、國標(biāo)等官方標(biāo)準(zhǔn)中，并無改變;
※ 被轉(zhuǎn)移的分析方法與已使用的方法相同或相似;
※ 轉(zhuǎn)出方負(fù)責(zé)方法開發(fā)、驗(yàn)證或日常分析的人員調(diào)轉(zhuǎn)至接收方。